Il capoluogo sorge a quasi 700 metri di altitudine su un colle che domina la Valle di Biferno; il suo nome, apparentemente in contraddizione con la notevole altitudine, deriva dal fatto che la città, fondata dai Longobardi sulle pendici più elevate del colle (dove sorgono numerosi monumenti medievali, tra cui l'imponente Castello Monforte), si è estesa in seguito nella pianura sottostante.
Al centro di una zona prevalentemente agricola, di cui rappresenta il mercato principale, Campobasso è priva di industrie, al di fuori di qualche stabilimento alimentare.
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